2023年5月,浙江大學(xué)化學(xué)系分析化學(xué)研究所鄔建敏教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《Theranostics》(IF =12.4)發(fā)表題為“Integration of metabolomics and peptidomics reveals distinct molecular landscape of human diabetic kidney disease”的研究成果。該研究整合了代謝組學(xué)和多肽組學(xué)數(shù)據(jù),建立了一個(gè)尿液多組學(xué)平臺(tái),提高了早期 DKD診斷和狀態(tài)判別的準(zhǔn)確性。
糖尿病腎?。―KD)是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥,已成為慢性腎臟疾病和終末期腎臟疾病的主要病因。然而,如何預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,如對(duì)腎臟和其他器官的損害,仍然是一項(xiàng)挑戰(zhàn)?;谂R床信息的DKD誤診率高達(dá)49.2%,迫切需要更敏感和更特異的生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)早期腎臟損傷并評(píng)估DKD的進(jìn)展。與基因組學(xué)相比,多肽組學(xué)和代謝組學(xué)為闡明生物通路的中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物提供了一個(gè)新的途徑。近年來(lái)陸續(xù)開(kāi)展很多基于多肽組學(xué)或代謝組學(xué)的早期DKD診斷潛在生物標(biāo)志物挖掘的研究。
檢測(cè)52例健康(HC)、149例2型糖尿病(T2DM)、106例早期DKD、55例顯性DKD和39例尿微量白蛋白濃度異常的灰區(qū)T2DM患者的代謝組和多肽圖譜;
基于多組學(xué)數(shù)據(jù),篩選候選生物標(biāo)志物;
使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建DKD的逐步診斷模型;
外部隊(duì)列驗(yàn)證該模型可以作為早期DKD篩查和DKD狀態(tài)分類的有效方法。
該研究構(gòu)建高通量多組學(xué)平臺(tái),將尿肽組學(xué)與代謝組學(xué)相結(jié)合,以增強(qiáng)對(duì)DKD的診斷,特別是對(duì)早期DKD的診斷;采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建的整合組學(xué)模型顯著提高了T2DM和各階段DKD的診斷結(jié)果;發(fā)現(xiàn)4個(gè)代謝物相關(guān)候選基因包括ACY1、OPLAH、SDS和TYR,有望成為潛在的藥物靶點(diǎn)?;谝陨辖Y(jié)果,該研究為未來(lái)個(gè)性化DKD治療提供新的選擇。
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