特應性皮炎（AD）是一種常見的慢性皮膚炎癥，約有10%的成人和15%的兒童患有此病。研究表明上皮細胞和真皮免疫細胞之間的相互作用是AD進展的關鍵觸發(fā)因素。最近的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)顯示，在AD患者皮膚樣本的M2巨噬細胞中，與自噬上調(diào)相關的基因簇豐富，與IL-4反應相關的基因簇豐富，說明巨噬細胞自噬可能在M2的激活和AD的進展中發(fā)揮重要作用。
構(gòu)建自噬缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)自噬缺陷可明顯緩解 MC903誘導的AD類皮膚炎癥，并減少了M2巨噬細胞的活化；
蛋白質(zhì)組學結(jié)果證明自噬缺陷的巨噬細胞中轉(zhuǎn)錄因子CEBPB促進SOCS1和SOCS3的表達，導致JAKs-STAT6通路的級聯(lián)激活被破壞；
CEBPB是一種自噬底物，通過自噬接頭蛋白SQSTM1進行自噬降解；
通過泛素化蛋白質(zhì)組技術確定了CEBPB的泛素化修飾位點，確定了其SQSTM1依賴性降解的識別信號。
該研究揭示自噬干擾是抑制巨噬細胞中IL-4R-JAKs-STAT6通路的一種機制。根據(jù)AD進展的潛在階段，可以推廣以自噬為目標的系統(tǒng)療法，以改善AD。了解自噬是否也能調(diào)節(jié)AD免疫微環(huán)境中不同類型細胞（如角質(zhì)形成細胞、Th2細胞、肥大細胞和神經(jīng)元）的IL-4R-JAKs-STAT6通路，可能有助于開發(fā)有針對性的治療方法。
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