藥物與蛋白質的結合會改變蛋白質的熱穩(wěn)定性,這一特性是熱蛋白質組學(Thermal Proteome Profiling, TPP)技術的核心。TPP通過在不同溫度下加熱蛋白質,并利用多重定量質譜技術檢測其溶解度變化,繪制出蛋白質的熱熔曲線。當蛋白質與小分子(如藥物)、多肽、核酸或蛋白質相互作用時,其三維結構的改變會反映在熱熔曲線上,從而影響熱穩(wěn)定性。通過分析這些曲線的變化,TPP能夠鑒定出與小分子發(fā)生相互作用的蛋白質,為藥物作用機制的研究和靶點鑒定提供了一種有效手段。
TPP自2004年由德國海德堡的歐洲分子生物學實驗室(European Molecular Biology Laboratory, EMBL)的Mikhail M. Savitski教授團隊首次提出以來,已經經歷了近20年的發(fā)展。根據最新的統(tǒng)計數據,迄今為止已有446篇相關研究文章發(fā)表。特別值得注意的是,中國在這一領域的貢獻顯著,發(fā)表了占比36%的文章,這反映出中國科研人員對TPP技術的高度重視和深入研究。
數據來源Pumbed
隨著夏日的熱烈,科研界也迎來了一波波的熱潮。熱蛋白質組學(TPP)技術以其獨特的優(yōu)勢,在6月份的科研進展中占據了一席之地,共發(fā)表了8篇文章,其中中國科研人員的貢獻尤為突出,共發(fā)表4篇相關文章,占比達到50%。這不僅體現(xiàn)了中國在TPP技術研究上的活躍和創(chuàng)新,也彰顯了中國科研界在全球科研合作與交流中的積極參與和重要影響力。以下是6月TPP技術的一些亮點:
2024年6月TPP文章一覽表
北大藥學院的曾克武和屠鵬飛團隊在熱蛋白質組學(TPP)領域取得了顯著的進展。他們的研究成果在Journal of Medicinal Chemistry(IF=6.8)上發(fā)表。通過TPP技術,他們成功識別了藤黃酸誘導前列腺癌細胞焦亡的關鍵分子靶點CNPY3,這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對前列腺癌治療機制的理解,也為開發(fā)新的治療策略提供了潛在的分子靶點。
熱蛋白質組學揭示藤黃酸誘導前列腺癌細胞焦亡靶點
與此同時,香港大學合成化學國家重點實驗室的支志明院士團隊在期刊PNAS(IF=9.4)上發(fā)表了相關研究。他們報道了一種發(fā)光的銥(III)吡啶N-雜環(huán)碳(NHC)復合物1a,這種復合物能有效抑制癌細胞的增殖、遷移和侵襲。通過TPP分析,研究團隊發(fā)現(xiàn)1a與Girdin蛋白具有高親和力,并通過EGFR/AKT/mTOR/STAT3級聯(lián)的癌癥驅動通路發(fā)揮作用,為轉移性癌癥的治療提供了新的策略。
熱蛋白質組學發(fā)現(xiàn)銥復合物精準靶向癌癥驅動蛋白Girdin
熱蛋白質組學(TPP)作為一種前沿的蛋白質組學技術,正在成為藥物靶點發(fā)現(xiàn)和疾病機理研究的重要工具。近期的研究成果顯示,TPP技術在揭示藥物作用機制、鑒定新的藥物靶點、篩選相互作用蛋白以及發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾方面具有巨大潛力,為開發(fā)新的治療方法和藥物提供了堅實的科學基礎。
國人對熱蛋白質組學(TPP)的熱情和投入不僅在全球科研界引起了共鳴,更激發(fā)了我們對這一領域不斷探索的動力。青蓮百奧,憑借其深耕細作的藥物靶點解決方案,包括創(chuàng)新的前沿的TPP技術和限制性酶解-質譜分析(LiP-MS),正為藥物靶點研究提供堅實的科學支撐,引領我們邁向精準醫(yī)療的新紀元。
TPP技術以其在疾病治療和藥物開發(fā)中的潛力,正成為科研領域的一顆璀璨明星。讓我們期待這項技術在未來帶來更多的突破和希望。感興趣的粉絲朋友們可以聯(lián)系當地青蓮百奧技術支持咨詢~
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